圖6抗氧化劑對 rhuMAb HER2 光誘導氧化的影響。將不含抗氧化劑的樣品（黑色）、含6.3 mM硫代硫酸鈉的樣品（灰色）及含3.5 mM蛋氨酸的樣品（條紋）分別進行包裹（暗處）與未包裹（光照）處理，置于光強20,000Lux的光照箱中27°C條件下儲存2周。通過疏水相互作用色譜（HIC）檢測rhuMAb HER2的蛋氨酸氧化水平，并與5°C暗處保存2周的對照樣品的結果進行對比。

單抗-rHuPH20皮下注射劑與單抗靜脈注射劑配方的不同還在于前者加入了蔗糖/海藻糖/山梨醇（或增加了用量）。這三種輔料作為構象穩定劑，主要通過優先排斥機制穩定蛋白質。不同產品所用的輔料及濃度可能略有不同，那么蔗糖和海藻糖的穩定效果是否相似？海藻糖濃度的增加是否使蛋白質能夠更有效地承受相關的應力？最近與文章研究了不同的構象穩定性制劑組合物對曲妥珠單抗穩定性的影響[11]。該研究探討了不同制劑處方（含蔗糖、海藻糖或山梨醇）對曲妥珠單抗（trastuzumab）在凍融、凍干和機械振蕩等應力條件下穩定性的影響。結果顯示，所有處方中的曲妥珠單抗在構象穩定性（二級和三級結構）方面表現良好，但在聚集行為上存在差異。具體而言，含蔗糖的處方在凍干過程中易形成可溶性聚集體，而含山梨醇且不含表面活性劑的處方在機械振蕩后易產生不溶性聚集體。海藻糖的穩定效果與其濃度無關，表現出良好的全面穩定性。因此，在制劑處方設計中，若需避免凍干引起的聚集，應優先選擇海藻糖而非蔗糖；若處方中無表面活性劑，應避免使用山梨醇以防止機械應力下的不穩定性。總體而言，海藻糖因其穩定的表現和濃度無關的特性，是更優的選擇。

在單抗-rHuPH20皮下注射劑處方中，所有輔料都是傳統的，這些輔料已在已批準的抗體藥物中使用多年。到目前為止，幾十年來，FDA 批準的高濃度抗體產品中沒有使用任何新型輔料，主要是因為難以獲得 FDA 的批準。基于上述討論，對于開發單抗-rHuPH20皮下注射劑，構建一個基本包含組氨酸、蛋氨酸、海藻糖/蔗糖、聚山梨酯的平臺制劑是合理的，尤其是在早期階段，它可以加快研發時間表并提高制劑開發的工作效率。

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