?就在上周五，CDE發(fā)布《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等5個(gè)指導(dǎo)原則，以指導(dǎo)我國(guó)新冠疫苗的臨床研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，本期AVT小編與大家一起解讀一下這5個(gè)知道原則。

?因篇幅有限，小編在此節(jié)選其中三個(gè)指導(dǎo)原則的部分內(nèi)容，剩余內(nèi)容可至CDE網(wǎng)站自行查閱。

?附件1:新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

?新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠疫苗）是預(yù)防和控制新型冠狀病毒（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠病毒）感染所致疾病（COVID-19）的創(chuàng)新型疫苗。為了積極應(yīng)對(duì)COVID-19疫情，國(guó)內(nèi)稱(chēng)新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎）疫情，加快相關(guān)疫苗的研發(fā)，結(jié)合近期疫苗研發(fā)中出現(xiàn)的新問(wèn)題、疫苗研發(fā)工作的新需要，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則。

?目前，新冠疫苗的研發(fā)主要包括病毒滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類(lèi)疫苗、核酸類(lèi)疫苗（質(zhì)粒DNA、mRNA等）等，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)各類(lèi)疫苗的作用機(jī)制、遞呈方式和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的類(lèi)型等核心要點(diǎn)，開(kāi)展相關(guān)研究工作。如果有可替代或適用的其他研究，應(yīng)提供相應(yīng)說(shuō)明以及支持性的理由和依據(jù)。

?鑒于生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)的迅速發(fā)展，同時(shí)也受限于對(duì)新冠病毒的生物學(xué)特性認(rèn)知，本技術(shù)指導(dǎo)原則將隨著研究的不斷深入，以及相關(guān)研究數(shù)據(jù)的積累，不斷進(jìn)行完善和適時(shí)更新。

?在產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程中，申請(qǐng)人可依據(jù)相關(guān)規(guī)定積極與審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。

?本技術(shù)指導(dǎo)原則適用于滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類(lèi)疫苗和DNA疫苗的研發(fā)，mRNA疫苗相關(guān)技術(shù)要求將另行制定。

?附件2:新型冠狀病毒預(yù)防用mRNA疫苗藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

?mRNA疫苗是將外源目的基因序列通過(guò)轉(zhuǎn)錄、合成等工藝制備的mRNA通過(guò)特定的遞送系統(tǒng)導(dǎo)入機(jī)體細(xì)胞并表達(dá)目的蛋白、刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)，從而使機(jī)體獲得免疫保護(hù)的一種核酸制劑。

?mRNA疫苗具有以下特點(diǎn)：（1）能導(dǎo)入細(xì)胞，在體內(nèi)表達(dá)相應(yīng)的抗原蛋白，避免了體外蛋白表達(dá)、純化過(guò)程；（2）能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生體液免疫和/或細(xì)胞免疫應(yīng)答，發(fā)揮相應(yīng)的免疫預(yù)防和/或免疫治療作用；（3）其遞送系統(tǒng)具有類(lèi)似佐劑的部分特性，能夠通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子等方式增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)能力或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型；（4）由于mRNA的降解是通過(guò)細(xì)胞正常代謝完成，降低了因感染或整合誘發(fā)基因突變的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

?盡管mRNA疫苗在巨細(xì)胞病毒(CMV)、流感病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒等多種傳染病臨床研究中取得了一定的研究進(jìn)展，但尚存在待確證的諸多問(wèn)題，如，mRNA本身具有的潛在免疫原性；遞送系統(tǒng)（如，脂質(zhì)納米顆粒）的穩(wěn)定性、納米劑型安全性及所使用陽(yáng)離子聚合物/脂質(zhì)體安全性、遞送靶向性及遞送效力等諸多問(wèn)題，影響疫苗的有效性、安全性和質(zhì)量可控性。

?mRNA疫苗通常需采用較為復(fù)雜的制劑系統(tǒng)，其藥學(xué)研發(fā)和生產(chǎn)控制涉及諸多特殊考慮，包括：（1）mRNA序列的分子設(shè)計(jì)對(duì)mRNA穩(wěn)定性、目的抗原的表達(dá)效率、免疫原性均可能產(chǎn)生影響，如加帽結(jié)構(gòu)的選擇、非翻譯區(qū)序列的選擇及序列的改構(gòu)、目的序列的優(yōu)化、核苷酸的化學(xué)修飾等方面；（2）制劑組成、結(jié)構(gòu)和工藝具有特殊性，主要特點(diǎn)是涉及陽(yáng)離子聚合物或脂質(zhì)材料、遞送系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)多樣性及納米級(jí)粒徑特性、工藝復(fù)雜性等，需要通過(guò)研究確認(rèn)主要的考察指標(biāo)來(lái)進(jìn)行制劑處方組成和工藝的優(yōu)化以及控制策略的建立；（3）同時(shí)可能涉及新免疫調(diào)節(jié)組分表達(dá)及新輔料的使用，必要時(shí)，需要單獨(dú)的安全性研究支持。

?本指導(dǎo)原則是根據(jù)新型冠狀病毒肺炎疫情防控應(yīng)急工作需要，基于對(duì)此類(lèi)疫苗有限的科學(xué)認(rèn)知水平起草，用于指導(dǎo)應(yīng)急狀態(tài)下mRNA疫苗研制，明確現(xiàn)階段對(duì)mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)的基本要求，相關(guān)內(nèi)容將隨著新型冠狀病毒及mRNA疫苗研究進(jìn)展和認(rèn)知的不斷深入予以更新。本指導(dǎo)原則并不代表對(duì)新型冠狀病毒疫苗類(lèi)型的推薦性意見(jiàn)。

?本指導(dǎo)原則主要針對(duì)非自我擴(kuò)增型mRNA疫苗，對(duì)于自我擴(kuò)增型mRNA疫苗、多組分mRNA疫苗在借鑒本指導(dǎo)原則時(shí)還需根據(jù)產(chǎn)品相關(guān)特點(diǎn)和屬性開(kāi)展相應(yīng)研究。

?針對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生緊急情況新藥研發(fā)中藥學(xué)研究的階段性、漸進(jìn)性等特點(diǎn)，研發(fā)者需要提前統(tǒng)籌新藥整體研發(fā)設(shè)計(jì)考慮，應(yīng)提交藥學(xué)研發(fā)路線圖、階段性研究方案及各階段風(fēng)險(xiǎn)控制的策略。在各階段，若有簡(jiǎn)化或減免的有關(guān)研究，應(yīng)闡釋說(shuō)明依據(jù)和理由，提交資料前建議進(jìn)行充分的溝通交流。

?附件3:新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn)（試行）

?新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠疫苗）是預(yù)防和控制新冠病毒感染所致疾病（COVID-19）的創(chuàng)新型疫苗。為了積極應(yīng)對(duì)新冠肺炎的疫情，加快相關(guān)疫苗的研發(fā)，結(jié)合近期疫苗研發(fā)中出現(xiàn)的新問(wèn)題、疫苗研發(fā)工作的新需要，特制定本技術(shù)要點(diǎn)，供研究與評(píng)價(jià)參考。

?目前，新冠疫苗的研發(fā)主要包括病毒滅活疫苗、基因工程重組疫苗、病毒載體類(lèi)疫苗、核酸類(lèi)疫苗（DNA、mRNA）等。應(yīng)根據(jù)各類(lèi)疫苗特性開(kāi)展相關(guān)藥效學(xué)研究。

? 本技術(shù)要點(diǎn)是根據(jù)預(yù)防用疫苗相關(guān)非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，同時(shí)考慮當(dāng)前COVID-19病毒疫情的緊急狀態(tài)，經(jīng)過(guò)多次專(zhuān)家會(huì)議討論，基于現(xiàn)有科學(xué)認(rèn)知水平形成的共識(shí)，用于指導(dǎo)應(yīng)急狀態(tài)下新冠疫苗藥效學(xué)的評(píng)價(jià)。鑒于生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)和基礎(chǔ)免疫學(xué)的迅速發(fā)展，本技術(shù)要點(diǎn)將隨著對(duì)新冠病毒生物學(xué)特性和新冠肺炎病理病程認(rèn)知程度的深入、模型建立的進(jìn)展、相關(guān)研究數(shù)據(jù)的積累和疫情形勢(shì)的變化，不斷進(jìn)行完善和適時(shí)更新。

?本文內(nèi)容分享自CDE網(wǎng)站《國(guó)jia藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等5個(gè)指導(dǎo)原則的通告（2020年第21號(hào)）》